Già facilmente accessibile attraverso la rete viaria urbana e ben posizionata rispetto al sistema autostradale, l'area è anche comodamente raggiungibile dai due maggiori aeroporti di Malpensa e Linate.

L'area è attualmente servita dai seguenti mezzi di trasporto pubblici:
- Metropolitana 1 (Stazione Amendola Fiera)
- Treni FNM (Stazione Domodossola)
- Tram 19 e 27
- Autobus 68

Tra i mezzi di trasporto pubblico previsti, è di particolare importanza il progetto per la realizzazione della Linea 5 della Metropolitana (Garibaldi-Axum), che prevede una fermata all'interno del quartiere CityLife, in corrispondenza della piazza delle Tre Torri e due altre fermate nelle vicinanze (Domodossola e Portello).

L'area, completamente pedonalizzata, sarà servita da un sistema di circolazione sotterraneo che permetterà il raggiungimento degli ingressi degli edifici e dei relativi parcheggi.